导读：宫颈癌，作为女性生殖系统最高发的恶性肿瘤之一，据统计,有大约30~50%的宫颈癌患者在最初治疗结束后3年至5年内会面临复发和转移。有研究表明,放疗耐受是宫颈癌治疗失败并出现复发转移的重要原因。但目前已有实验证明：细胞免疫疗法能够治疗转移性/复发性宫颈癌。细胞免疫疗法的一次次进化正在不断挽救宫颈癌患者的生命。
就在昨日，歌手刘维的母亲因宫颈癌复发病逝，享年63岁。
图源/新浪微博
刘母是有名的抗癌人士，早些年被确诊患上了宫颈癌，后奇迹治愈。
今年2月24日刘维透露母亲的癌症有复发迹象，宣布暂退娱乐圈照顾母亲。
3月11日，刘维发文说：“第一次放疗过后，脑转移明显缩小，骨转移也缩小了”，并晒出母亲的检查报告。
图源/新浪微博
从报告单上看，刘母的肿瘤转移到了身体各处，不仅脑内有，双肺、肝脏、肾上腺、骨骼里都有，情况不容乐观。
不想，只过了1个多月，刘母就不敌病魔离开了人世。
宫颈癌，又夺走了一位母亲的生命。
宫颈黏膜是抵御病原体侵入女性上部生殖道的保护屏障，经常受到入侵病原体和生态失调的挑战。宫颈癌的发生、发展与人乳头瘤病*（HPV）感染、免疫抑制等因素密切相关。
虽然目前可以通过注射HPV疫苗的方式有效预防女性宫颈癌的发生，但对于如何彻底有效治愈宫颈癌尚未有较好办法。
事实上，根据美国癌症协会的数据，自20世纪70年代中期以来，其他大多数常见癌症的存活率都有所提高，但宫颈癌患者的存活率几十年来一直停滞不前。
随着临床研究的不断深入，现阶段被寄予厚望的就是曾被美国FDA认定为用于治疗化疗后复发的晚期宫颈癌的突破性疗法——肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法。
什么是TIL疗法？
TIL，全称TumorInfiltratingLymphocytes，是肿瘤间质中的异质性淋巴细胞，包括T细胞及NK细胞等。
这是每个肿瘤患者体内天然存在的细胞，是机体免疫系统发现体内的癌细胞后调动免疫大*中深入到肿瘤组织内部，对肿瘤有最强的识别、抵抗和攻击作用的一支“超能敢死队”，能通过释放细胞*素直接杀伤肿瘤细胞。
然而肿瘤患者体内的TIL细胞数量不足，以及肿瘤微环境的影响，TIL细胞的功能受到了抑制，不能在肿瘤组织中有效地杀伤肿瘤细胞。
TIL细胞疗法就是从手术切除的肿瘤组织中提取分离TIL，并通过不同方法体外刺激TIL的大量扩增，达到数百亿~数千亿级别，同时激活TIL的抗肿瘤能力，再筛选具有较强抗肿瘤反应的淋巴细胞回输到患者体内，从而确保T细胞的有效性和活性，增强患者的抗肿瘤免疫反应。
这就意味着我们可以「使用自己的免疫细胞来杀死肿瘤」。
同时，由于这种细胞疗法不需要对TIL进行基因工程改造，因此被认为是一种「更安全」，「更有效」的新型免疫疗法。
下面我们来看一则TIL细胞免疫疗法治疗宫颈癌的真实故事。
#真实案例
年11月份，SueScott被确诊为晚期宫颈癌。在完成了标准治疗后，她的肿瘤缩小了，在影像学检查中它们已经消失了。
就在她以为自己摆脱了癌症的时候，她就出现了严重的腹痛。原来短短三个月内，她的癌症就复发了。
这次肿瘤转移到了肝脏和结肠，并挤压了输尿管。已经没有更好的治疗方式了，她的生存期也不足一年....
年6月，Scott决定参加美国国立卫生研究院临床中心进行的一项细胞免疫疗法临床试验。
SueScott与研究负责人ChristianHinrichs博士此时她全身至少有七个肿瘤在生长：一个在她的肝脏上，另一个像李子一样大小的肿瘤已经可以直接在肚子上看到，结肠附近有一个肿瘤，另一个已经开始阻塞她的一侧输尿管。
年初，她正式入组临床试验，研究人员首先切除她的肝脏肿瘤，并从中分离出能破坏肿瘤的一些免疫细胞。
3月，TIL细胞培养好了。亿个能够精准识别并杀伤肿瘤细胞的肿瘤浸润淋巴细胞被装在一个IV袋里，看起来像炼乳。细胞通过针管回输到了她的身体。
一个月后，她的复查结果显示：肿瘤明显缩小了。特别是腹部凸起的肿瘤已经不见了。
治疗两个月后，Scott的复查结果显示，她的体内已经没有任何癌症的迹象。这项结果震惊了所有人。
年5月，这项临床试验的初期结果在肿瘤会议上公布，9名患者中的2名女士——Scott和另一位患者AriccaWallace的转移性肿瘤全部消失了，完全缓解时间已超过两年。
年3月，医生宣布她已经被临床治愈!
SueScott和AriccaWallace庆祝彼此成功“治愈”年，Scott参加的这项试验的二期数据也正式公布了，晚期宫颈癌患者的TIL治疗总体反应率(ORR)为高达44%。
宫颈癌客观缓解率(ORR)44%，完全缓解率(CR)11%，疾病控制率(DCR)高达85%宫颈癌是由HPV感染导致的疾病，它带有免疫系统以外的病*抗原，TIL可以通过直接靶向特异性HPV癌蛋白抗原，介导肿瘤消退。
在这项案例经验中我们可以得出一些经验：针对晚期复发及转移性宫颈癌患者，标准的放化疗方案能够短期内缓解症状，但预后效果因个体而异。如果联合免疫疗法在一定程度上或可改善患者预后。
另，年SanjaStevanovi等人对于TIL疗法应用于治疗宫颈癌的安全性进行了研究。
参与研究的9例转移性或复发性宫颈癌患者先前都曾接受铂类化学疗法或放疗。
研究者们通过手术切除他们的肿瘤组织，并从中提取TIL，进行体外扩增。在进行过继性细胞免疫疗法治疗之前，患者均先接受了环磷酰胺和氟达拉滨的非清髓性淋巴细胞耗竭化疗，然后再进行HPV反应性TIL输注和大剂量白细胞介素－2的输注。
治疗后所有患者均未发生急性输注*性反应，也未发生任何与治疗相关的自身免疫*性反应。
研究团队认为该结果与预期结果相符，大多数*性是由TIL输注前的化疗引起的，说明TIL输注是安全的。
展望：
虽然目前被应用于宫颈癌中的TIL疗法临床试验尚不多，但该领域开展相关研究是有潜力的，并且此疗法已经在部分宫颈癌患者中显示出对肿瘤细胞的免疫反应，而且还可以联合其他治疗方式，比如通过与免疫检查点抑制剂的联合应用以增强临床疗效。
最后，但愿医学继续进步，愿未来攻克宫颈癌这一女性绝症！